故事是这样的：在2199年，地球被神秘外星势力“加米拉斯”的放射性攻击笼罩，人类文明濒临崩溃。适合喜欢银英式舰队战、对冷战余味叙事不排斥、或者想重温七八十年代太空史诗那股“明知回不去也要出发”的悲壮劲儿的观众——不图快，只求每一帧都值得细品。一艘沉睡已久的古代战舰大和号被改造重生，搭载着未知的“波动引擎”，船员们踏上前往星之彼方——伊斯坎达尔的旅途，只为寻回净化地球的希望。出渊裕、羽原信义等联合导演群在空间战斗中大量使用长镜头与多轴分镜，借由舰体受创的物理轨迹与重力感应细节，营造出真实系太空战的压迫感。叙事上不像《银河英雄传说》那样依赖台词辩论，而是通过舰船仪表盘的特写、跃迁引擎的充能音效等细节，让硬科幻落地。桑岛法子一人分饰多角（尤丽莎姐妹发狂与冷静的切换），声优功底扎实得让人起鸡皮疙瘩。
西元2199年，来自太阳系外的敌人加米拉斯帝国，为了挽救母星的危亡，开始侵略其他星球。地球军在与加米拉斯帝国军的交战中惨败，同时加米拉斯帝国军向地球发射大量含有放射能的游星炸弹。地球的抵抗力量越来越弱。本与加米拉斯为双子星球的伊斯坎达尔星球仗义相助，向地球发送了波动引擎和波动炮的设计图纸，并告知地球军本星球拥有清除放射能的设备“宇宙清洗器D”。在与欧洲、美洲失去联系的情况下，地球防卫军利用伊斯坎达尔星球提供的技术将沉睡于海底的大和号改造为宇宙战舰。大和号全体乘员踏上了取回“宇宙清洗器D”的漫漫征程。
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